Учёные сообщают о первом структурном подтверждении того, что эндогенные – или самодельные – молекулы могут вызывать врожденный иммунитет у млекопитающих с помощью пары белков иммунных клеток, называемых рецепторным комплексом TLR4-MD-2. Это открытие имеет важное значение для поиска новых способов лечения и, возможно, профилактики аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз и антифосфолипидный синдром.
Известно, что рецепторный комплекс TLR4-MD-2 имеет большое значение в реакции организма на инфекцию грамотрицательных бактерий, но прямых доказательств не было.
Сообщается, что группа учёных под руководством Нобелевского лауреата Брюса Бейтлера, доктора медицинских наук, директора Центра генетики идентифицировала липиды, называемые сульфатидами, которые могут активировать датчик врожденного иммунитета TLR4, расположенный на мембране клетки.
Специалисты использовали рентгеновскую кристаллографию для подтверждения того, как сульфатиды связываются с рецепторным комплексом.
Структурные исследования мышиного TLR4-MD-2 в комплексе с сульфатидами показали, как сульфатиды связываются с U-образной стороной рецепторного комплекса, чтобы активировать его. Это связывание запускает биологические пути, которые приводят к воспалительной реакции организма.
Исследование, поднимающее новые и важные вопросы, включает в себя наблюдения за различиями в способе реакции рецептора у мышей и людей, показывает, как химический состав отдельных сульфатидов может влиять на то, как они взаимодействуют с рецепторным комплексом для активации или подавления иммунного ответа.
Эти данные позволяют лучше понять, как именно организм борется с первыми инфекциями и какие процессы в этот момент происходят внутри клеток.
Подробнее об этом можно прочитать в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences.
