Учеными из Института Людвига по исследованию рака обнаружено, что индукции случайной хромосомной нестабильности (CIN) у мышей на протяжении недели достаточно, чтобы появились хромосомные мутации в клетках, стимулирующие возникновение рака.
Таким образом, данное исследование подтверждает гипотезу немецкого биолога Теодора Бовери о том, что анеуплоидия — аномальное количество хромосом — и онкогенез связаны. Бовери 120 лет назад утверждал, что к раку приводят некоторые комбинации увеличения и уменьшения хромосом.
В результате нового исследования установлено, что даже короткий взрыв хромосомной нестабильности вызывает эти комбинации.
Сообщается, что специалистами был сверхэкспрессирован ген поло-подобной киназы 4 (Plk4) у мышей. Plk4 — главный регулятор, контролирующий количество центросом, которые находятся внутри клетки. Центросомам отводится важная роль в делении клеток. Они помогают делить реплицированные хромосомы на 2 дочерние клетки. Как правило, во время деления внутри клетки присутствуют 2 центросомы, по одной на каждом полюсе. Но, когда Plk4 сверхэкспрессируется, хромосомы неправильно сегрегацируются. Из-за этого хромосомы не вытягиваются правильно, а у дочерних клеток появляется неравное количество хромосом.
В проведённом эксперименте были сверхэкспрессированы Plk4 у мышей на протяжении 1, 2 или 4 недель. Обнаружено, что и одной недели достаточно для появления агрессивных Т-клеточных лимфом. Используя полногеномное секвенирование опухолей животных, ученые выявили повторение определенного хромосомного паттерна на ранних этапах процесса образования злокачественной опухоли. Этот «анеуплоидный профиль» включает тройное вхождение хромосом 4, 5, 14 и 15 (клетки обычно содержат только 2 копии каждой хромосомы).
Подробнее об этом можно прочитать в журнале Genes & Development.
