Исследователи из Университета Аризоны надеются поймать рак желудка до его развития у пациентов, входящих в группу риска. В работе, опубликованной в журнале Gastroenterology, ученые выявили генетическую вариацию, которая может помочь определить, когда пациенты с Helicobacter pylori более склонны к развитию рака желудка.
Национальный институт рака называет инфекцию H. pylori основной установленной причиной некоторых видов рака желудка. H. pylori – это бактерия, которая растет в слизистой оболочке или мембранном слое, выстилающем желудок.
“Данное исследование предполагает, что если вы являетесь носителем этого конкретного аллеля, то у вас более вероятен агрессивный тип реакции на бактерию, что может привести к осложнениям”, — делится старший автор исследования Хуанита Л. Мерчант, доктор медицины, профессор медицины в Regents и руководитель гастроэнтерологии в медицинском колледже Worizona-Tucson.
Она привела данные о том, что у 1-3% людей с H. pylori развивается рак желудка, а процент излечения составляет около 30%, что мало по сравнению с некоторыми другими видами рака.
В настоящее время для диагностики рака желудка пациенту необходимо пройти верхнюю эндоскопию, во время которой врач ищет признаки рака и берет образец ткани для анализа.
В течение многих лет доктор Мерчант и ее коллеги изучали новые способы диагностики рака желудка на самых ранних стадиях. В 2020 году они опубликовали исследование перспективного биомаркера, выявленного с помощью простого анализа крови, который появляется у некоторых пациентов еще до развития рака желудка.
Новое исследование было посвящено молекулярным путям, контролирующим активацию иммунных клеток в ответ на инфекцию H. pylori, в частности, действию толл-подобного рецептора 9 (TLR9).
Расположенный в иммунных клетках, TLR9 сигнализирует иммунной системе о необходимости борьбы с инфекцией. Однако инфекция H. pylori может вызвать постоянную активацию TLR9 в течение длительного периода времени, что приводит к хроническому воспалению. Считается, что длительное воспаление, вызванное инфекцией H. pylori, является одним из пусковых механизмов развития рака желудка.
“Это позволяет ответить на вопрос, какую роль играет иммунное микроокружение в развитии рака желудка. Мы показали, что эти иммунные клетки играют важную роль”, — рассказывают ученые.
Исследователи обнаружили, что хроническая активация TLR9 в желудке запускает ряд событий, они включают повышенное производство интерферона α, сигнального белка, который может изменить генетическую подпись специализированных иммунных клеток, известных как миелоидные супрессорные клетки, или MDSC. Предыдущие исследования связывали MDSC с инфекцией H. pylori.
Доктор Мерчант и ее команда сосредоточились на каждом этапе этого пути и выявили конкретную генетическую вариацию – аллель rs5743836 TLR9 minor C – которая ассоциируется с более высоким уровнем TLR9 и интерферона α и более высокой частотой возникновения опухолей желудка. Данный аллель представляет собой однонуклеотидный полиморфизм, или SNP, который является генетическим изменением в ДНК между генами.