Исследовательская группа под руководством ученых из Roswell Park Comprehensive Cancer Center обнаружила молекулу, которая подавляет рост и метастазирование клеток рака поджелудочной железы через путь метаболизма железа. Их результаты, недавно опубликованные в журнале Molecular Cancer Therapeutics, открывают путь к разработке нового лекарственного средства для лечения рака поджелудочной железы.
Сообщается, что молекула MMRi62 направлена на метаболизм железа для уничтожения раковых клеток и вредных белков, которые стимулируют их рост и распространение, что позволяет предположить, что дальнейшее развитие и усовершенствование этого соединения может привести к новому типу терапии рака поджелудочной железы.
“MMRi62 вызывает деградацию железосохраняющего белка FTH1, а также белка, который мутирует в PDAC, что приводит к торможению метастазирования и ферроптоза, формы клеточной смерти, вызванной свободным клеточным железом”, — делится Синьцзян Ван, доцент фармакологии и терапии в Roswell Park.
Клетки протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC) предрасположены к ферроптозу – недавно выявленному типу клеточной смерти, вызванной железом, который стал центром внимания исследований рака. Выявление новых агентов, активирующих ферроптоз, представляет собой новую область потенциальных вариантов лечения PDAC, агрессивного и в основном неизлечимого заболевания, составляющего 90% всех типов рака поджелудочной железы.
Уникальной особенностью PDAC являются мутации в генах KRAS и TP53, которые контролируют развитие заболевания и делают опухоли устойчивыми к химиотерапии. Поскольку лекарства и методы лечения, направленные на эти мутации, еще не разработаны, терапевтические возможности для пациентов с PDAC ограничены, а 5-летняя выживаемость составляет всего 12%.
“В этом исследовании мы показали, что в доклинической модели MMRi62 способен вызывать ферроптоз в клетках PDAC, содержащих мутации KRAS или TP53, что в свою очередь подавляет развитие опухоли и предотвращает ее метастазирование в отдаленные органы”, — рассказывает доктор Ванг.
