Ученые из Калифорнийского университета раскрыли тайну редкой генетической мутации, позволяющей людям не ощущать боль. Исследование, опубликованное в журнале Brain, представляет новые научные данные о молекулярных путях, связанных с этой особенностью.
В 2019 году был обнаружен ген FAAH-OUT у женщины по имени Джо Кэмерон, который связывался с ее невосприимчивостью к боли, а также отсутствием тревоги и страха. В то время было известно, что после серии серьезных операций она не испытывала неприятных ощущений. Однако настоящие молекулярные причины этого феномена оставались загадкой.
Для более глубокого понимания ученые применили генетический инструмент CRISPR-Cas9, чтобы смоделировать эффект мутации на других генах и изучить экспрессию ДНК. Это позволило определить активность генов, связанных с болевыми рецепторами, настроением и процессом регенерации.
В результате исследования был выявлен еще один ключевой ген – FAAH, который, в сочетании с геном FAAH-OUT, обеспечивает отсутствие болевого ощущения. Ранее считалось, что область генома, содержащая FAAH-OUT, не выполняет никаких функций. Однако теперь ученые установили, что она на самом деле стимулирует экспрессию гена FAAH, который является частью эндоканнабиноидной системы.
Исследователи также проанализировали фибробласты обычных пациентов из контрольной группы. В дополнение к оси FAAH-OUT-FAAH, они обнаружили у Джо Кэмерон еще 797 генов с повышенной активностью и 348 генов с мутациями. В частности, были обнаружены изменения в пути WNT, связанном с заживлением ран, а также активация гена WNT16, отвечающего за регенерацию костей. Кроме того, изменения коснулись генов BDNF и ACKR3, регулирующих настроение и уровень опиоидов, что способствует снижению тревожности, страха и болевых ощущений.
